Los anticuerpos de protección cruzada del dengue y el Zika duran mucho más de lo que se pensaba, según encontraron los científicos en un estudio masivo en el que participaron más de 4.000 niños en Nicaragua.
El análisis longitudinal de 11 años reveló inesperadamente que los anticuerpos del dengue o del Zika, que protegen naturalmente contra las infecciones causadas por cualquiera de los virus, permanecen estables durante años y no disminuyen precipitadamente.
Resolver misterios científicos sobre enemigos antiguos como el dengue y una infección emergente como el Zika ayuda a sentar las bases científicas para responder mejor a futuros brotes.
La repentina aparición del virus Zika en 2015 tomó al mundo desprevenido mientras la comunidad médica en varios países lidiaba con el número explosivo de bebés que nacen con microcefalia, un tamaño pequeño de cabeza y cerebro. Ahora, seis años después de la devastadora epidemia, han comenzado a surgir nuevos datos sobre cómo el sistema inmunológico humano responde al dengue y su primo viral cercano, el Zika.
Los resultados del nuevo estudio longitudinal podrían, en última instancia, cambiar la forma en que los científicos entienden la inmunidad natural a los virus del dengue y Zika y, además, pueden informar estudios futuros que involucren la eficacia de la vacuna y los esfuerzos para predecir y controlar los brotes.
«Investigamos la cinética de anticuerpos en 4,189 niños hasta 11 años después de … múltiples infecciones por el virus del dengue y el virus del Zika en cohortes longitudinales en Nicaragua», escribió la Dra. Leah C. Katzelnick de la división de enfermedades infecciosas y vacunas de la Universidad de California, Berkeley. .
El dengue es endémico en América Central y en otras partes del «cinturón del dengue», una vasta franja del mundo que abarca regiones tropicales y subtriópicas. A menudo llamada fiebre del dengue , la infección puede causar dolor muscular y articular y, en casos graves, hemorragia interna y shock. Cualquiera que se infecte por segunda vez corre el riesgo de sufrir manifestaciones graves. El zika, por el contrario, nunca se había detectado en el hemisferio occidental hasta que surgió abruptamente en 2015. El virus transmitido por mosquitos era particularmente amenazante entre las mujeres embarazadas y sus bebés por nacer, aunque no eran las únicas personas en riesgo.
Katzelnick y sus colegas informaron los resultados de su investigación en Science Translational Medicine , en el que subrayaron que sus hallazgos podrían influir en cómo los científicos y los médicos entienden las dos infecciones en el futuro.
«Anteriormente se pensaba que la infección inicial con [virus] del dengue o del Zika conduce a anticuerpos que inicialmente son protectores, pero que disminuyen con el tiempo hasta un punto en el que aumentan y provocan una enfermedad grave», dijo Katzelnick, y señaló que estudios anteriores sugirieron que los anticuerpos perdió su potencia neutralizante en unos dos años. En tales casos, las personas pueden ser vulnerables a la infección por otros serotipos del dengue.
Escribiendo en Science Translational Medicine , Katzelnick y sus colaboradores provenientes de Berkeley, la Universidad de Michigan y el Instituto de Ciencias Sostenibles en Managua Nicargua, concluyeron que sus hallazgos abren una nueva ventana de comprensión sobre los virus del dengue y Zika, y la respuesta inmune humana a ambos.
La protección de anticuerpos de reacción cruzada se hizo muy clara durante la epidemia de Zika de 2015, que se extendió por varios países del Caribe, Centroamérica y Sudamérica. Sorprendentemente, la incidencia de la enfermedad del dengue se redujo drásticamente en medio del brote creciente de Zika. El dengue y el Zika son miembros de la misma familia de flavivirus, por lo que los pacientes que se habían recuperado de las infecciones por dengue tenían anticuerpos de protección cruzada capaces de neutralizar el dengue y el Zika. Ambos virus son transportados por mosquitos Aedes aegypti.
Sin embargo, estudios anteriores habían sugerido que los anticuerpos de reacción cruzada duraron solo dos años antes de caer a niveles que en realidad aumentaban la probabilidad de futuras infecciones por dengue. En 2015, los científicos también habían reconocido, al menos de manera anecdótica, que algunas personas tenían sorprendentemente protección inmunológica contra el virus Zika recién surgido.
Katzelnick y sus colegas diseñaron un estudio que les permitió rastrear las respuestas de anticuerpos al dengue inicial y secundario, así como a las infecciones por Zika. El equipo se centró en cohortes de niños comunitarios y hospitalarios en Nicaragua. Para su sorpresa, en lugar de disminuir, la investigación de la cenetica de anticuerpos permitió a los científicos concluir que los anticuerpos de protección cruzada permanecieron estables hasta por 11 años.
Es importante señalar que los modelos habían predicho que estos anticuerpos tenían una vida media extremadamente larga en la cohorte de la comunidad, pero los anticuerpos disminuyeron gradualmente en los niños con infecciones secundarias por el virus del dengue.
La investigación involucró el examen de múltiples serotipos de dengue, definidos en el análisis como serotipos 1, 2, 3 y 4. Se cree que una primera infección viral del dengue induce anticuerpos que disminuyen en dos años a niveles tan bajos que la protección es insatisfactoria y es probable que se produzca la enfermedad del dengue posterior. . Sin embargo, se cree que la infección secundaria por dengue con un serotipo diferente induce anticuerpos protectores de serotipos cruzados estables.
Para comprender mejor la actividad de los anticuerpos, los científicos utilizaron un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas de inhibición del dengue (iELISA), que mide los anticuerpos asociados con la protección contra el dengue y la enfermedad del Zika.
«Inesperadamente, encontramos que los títulos generales de iELISA del virus del dengue se estabilizaron ocho meses después de la infección primaria por dengue a una vida media más larga que la vida humana y [luego] disminuyeron», informaron Katzelnick y sus colegas en la revista.
La vida media, que es más larga que la vida humana, se estimó en 130.000 años, según la investigación del equipo.
El equipo también observó anticuerpos de protección cruzada que eran igualmente estables en niños que estaban infectados con el virus del Zika . Sin embargo, la cantidad de anticuerpos de protección cruzada difirió entre los niños, lo que sugiere que la cantidad de anticuerpos determina el grado de protección.
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