- El primer tratamiento antiviral oral disponible para personas con COVID-19 acaba de recibir la aprobación para su uso por parte del gobierno del Reino Unido.
- Muchas compañías farmacéuticas tienen otros fármacos candidatos en desarrollo con la esperanza de que puedan ayudar a reducir las hospitalizaciones y la transmisión.
- Pfizer ha publicado un artículo que demuestra que su fármaco candidato PAXLOVID es seguro y tiene efectos antivirales sobre el SARS-CoV-2.
Aunque los científicos desarrollaron vacunas para ayudar a proteger a las personas del COVID-19 en un tiempo récord durante la pandemia, el desarrollo de un antiviral que se dirija al SARS-CoV-2, que es el virus que causa el COVID-19, ha resultado más complejo.
Hay varios antivirales en desarrollo. Ridgeback Biotherapeutics y Merck Sharp & Dohme acaban de recibir la aprobación para que su molnupiravir antiviral oral se utilice en pacientes con COVID-19 en el Reino Unido.
La decisión se tomó tras los resultados de un ensayo clínico de fase 3 que demostró un riesgo reducido de muerte u hospitalización en un 50% en comparación con el placebo. A Merck le siguen de cerca Roche / Atea y Pfizer , que tienen sus propios fármacos candidatos en los ensayos de fase 2 y 3.
Algunas jurisdicciones están depositando una gran esperanza en el desarrollo de antivirales para hacer frente a las tasas de hospitalización. De hecho, el gobierno del Reino Unido anunció recientemente que había ordenado 730.000 dosis de antivirales COVID-19.
Aunque la mayoría de los pedidos fueron de molnupiravir, un cuarto de millón fueron para el fármaco candidato de Pfizer, PF-07321332, y el fármaco antirretroviral anti-VIH ritonavir, ahora formalmente llamado PAXLOVID. Esto fue a pesar de que la compañía farmacéutica no había publicado ningún dato de ensayos clínicos para el fármaco candidato en ese momento.
Ahora, Pfizer ha publicado detalles de un ensayo clínico y preclínico de fase 1. Los resultados muestran que su fármaco candidato PAXLOVID es seguro en humanos a concentraciones que son efectivas contra el SARS-CoV-2 en pruebas de laboratorio. Esto es cierto tanto cuando el medicamento se usa solo como cuando se usa junto con ritonavir.
El Dr. Adam Bailey , profesor asistente en el Departamento de Patología y Medicina de Laboratorio de la Universidad de Wisconsin-Madison, explicó el fundamento de este dúo de medicamentos a Medical News Today .
“Ambos son inhibidores de la proteasa. Los cócteles de fármacos que tienen el mismo objetivo a menudo pueden ser una forma eficaz de reducir la probabilidad de que aparezcan mutaciones [resistentes] a los fármacos. En lugar de atacar una sola mutación que confiere resistencia a un fármaco, el virus debe adquirir dos o más mutaciones diferentes para generar resistencia a ambos fármacos simultáneamente ”.
Pfizer comenzó su empresa analizando los medicamentos que había desarrollado en ensayos preclínicos durante el brote de síndrome respiratorio agudo severo (SARS) de 2003 causado por el coronavirus SARS-CoV-1.
Los investigadores encontraron que uno de los medicamentos que habían desarrollado para uso intravenoso, que actualmente se encuentra en ensayos clínicos separados, fue eficaz contra el SARS-CoV-2.
Luego, Pfizer diseñó su fármaco candidato oral para inhibir una proteasa específica utilizada por el SARS-CoV-2 y llamó a este nuevo fármaco candidato PF-07321332.
Los inhibidores de proteasa actúan previniendo la replicación viral. La inhibición de la replicación viral debería retardar o detener la infección. Al administrar PF-07321332 junto con el inhibidor de proteasa de Pfizer existente, ritonavir, los investigadores esperan que el segundo fármaco ayude a ralentizar el metabolismo, o degradación, de PF-07321332. Esto significa que la droga debe permanecer activa en el cuerpo por más tiempo.
En una serie de experimentos descritos en la revista Science , los investigadores demostraron que el fármaco demostró actividad antiviral en las células epiteliales de los pulmones y redujo la carga viral en ratones.
En una pequeña prueba de 18 adultos sanos, los investigadores de Pfizer luego probaron la seguridad de 150 miligramos (mg) y 250 mg de PF-07321332 tomados dos veces al día con y sin 100 mg de ritonavir. Descubrieron que el fármaco era seguro y bien tolerado con y sin ritonavir.
La compañía ahora está llevando a cabo ensayos de fase 2 y 3 para determinar si PAXLOVID es efectivo o no en pacientes con COVID-19 con riesgo de enfermedad estándar y grave. También quieren saber si previene o no la transmisión de la enfermedad en contactos cercanos de personas con COVID-19.
Un desafío para la siguiente fase de ensayos podría ser demostrar la eficacia del fármaco contra COVID-19, ya que los síntomas suelen aparecer después de que la replicación viral ha alcanzado su punto máximo.
Esto causó problemas al investigar la efectividad del remdesivir contra COVID-19 en ensayos clínicos, dijo el Dr. Bailey a MNT . Las personas reciben remdesivir por vía intravenosa, mientras que pueden tomar el fármaco candidato de Pfizer por vía oral. Esto presenta algunas esperanzas de que pueda administrarse antes o administrarse a personas de alto riesgo como una opción preventiva.
“Los individuos a menudo tienen síntomas mínimos cuando el SARS-CoV-2 está alcanzando el pico de replicación; el tiempo durante el cual los antivirales serían más eficaces […]. Esto es cierto para la mayoría de las infecciones virales, pero si se administran tan pronto como una persona se vuelve sintomática, o como profilaxis después de una exposición de alto riesgo, aún pueden ser efectivas, como el oseltamivir para la infección por influenza ”.
A pesar de estos desafíos potenciales, los desarrollos de Pfizer y Ridgeback Biotherapeutics y Merck Sharpe & Dohne son perspectivas interesantes. Esto es según la profesora Monica Gandhi , profesora de medicina en la Universidad de California, San Francisco (UCSF) y directora del Centro UCSF-Gladstone para la Investigación del SIDA.
Ella le dijo a MNT : “Este inhibidor de proteasa oral, el primero en su tipo, para el SARS-CoV-2 es un desarrollo muy emocionante. Es poco probable que COVID-19 se elimine, pero se volverá endémico, por lo que las herramientas para su control continuo son primordiales. Las vacunas son el pilar de la prevención, pero se necesitará tratamiento para aquellos que rechacen la vacunación o para aquellos con infecciones progresivas moderadas en la vacuna ”.
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FUENTE: www.medicalnewstoday.com
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