Las células T CD8 +, conocidas como células T «asesinas», son las asesinas del sistema inmunológico. Una vez que están preparados, buscan y destruyen otras células que están infectadas con virus o células cancerosas.
El cebado involucra células dendríticas , centinelas del sistema inmunológico. En una infección por influenza en los pulmones, por ejemplo, las células dendríticas migratorias pulmonares capturan una parte del antígeno viral y luego migran fuera del pulmón al lugar donde residen las células T vírgenes, para presentar ese antígeno a las células T CD8 +. Esto prepara a las células T para saber qué células atacar.
Durante mucho tiempo se pensó que el lugar para el cebado de la influenza estaba restringido a un solo sitio anatómico: los ganglios linfáticos mediastínicos que drenan los pulmones y que se encuentran entre los pulmones y la columna vertebral. Este paradigma centrado en los ganglios linfáticos ahora ha sido cuestionado en un artículo publicado en la revista Science Immunology.
Investigadores dirigidos por André Ballesteros-Tato, Ph.D., profesor asociado de la División de Inmunología Clínica y Reumatología del Departamento de Medicina de la Universidad de Alabama en Birmingham, han encontrado un sitio adicional inadvertido para el cebado de las células T CD8 +: el bazo .
Esto es sorprendente e importante. Sorprendente porque no existe una conexión de vasculatura linfática entre los pulmones y el bazo. Importante, dice Ballesteros-Tato, porque las células T CD8 + preparadas allí son transcripcionalmente distintas y están destinadas a un destino alternativo en comparación con las células T en los ganglios linfáticos. Las células T CD8 + preparadas en los ganglios linfáticos están preparadas para convertirse en células efectoras T que regresarán a los pulmones para combatir las infecciones .
Pero los preparados en el bazo generan precursores con una capacidad mejorada para diferenciarse en células T de memoria de larga duración, similares a las de un tallo. Estas células de memoria son capaces de responder rápidamente a una futura infección por el virus de la gripe, proporcionando así una inmunidad protectora duradera.
«Demostramos que las células T CD8 +, que responden al mismo antígeno en diferentes ubicaciones anatómicas, dan lugar a células con distintas capacidades funcionales», dijo Ballesteros-Tato, «proporcionando así un nuevo ‘modelo anatómico’ de cómo se genera la diversidad de células T después infección.
«Nuestros resultados demuestran una vía de tráfico de células dendríticas que conecta el pulmón con la circulación sanguínea e identifica el bazo como un sitio primario para la activación de los precursores de células T de memoria de larga duración», dijo. «Estos datos serán fundamentales para el desarrollo de estrategias terapéuticas y de vacunación más eficientes para los problemas respiratorios».
Los investigadores de la UAB, utilizando un modelo de infección por virus de influenza / ratón, encontraron que el cebado en el bazo lo realizaba una fracción de las células dendríticas pulmonares migratorias que salen del ganglio linfático, ingresan al torrente sanguíneo y se dirigen al bazo. Además de las diferencias transcripcionales para las células T preparadas en el bazo, los experimentos de mapeo del destino mostraron que las células T CD8 + preparadas en el bazo eran de larga duración y contribuían sustancialmente al conjunto de células de memoria de larga duración, en comparación con las células T CD8 + preparadas en el mediastino. ganglios linfáticos
Ballesteros-Tato y sus colegas demostraron además que 45 días después de la infección, cuando las células T CD8 + preparadas en el bazo y las células T CD8 + preparadas en los ganglios linfáticos eran fenotípicamente indistinguibles, las células T preparadas en el bazo tenían una capacidad superior para responder a una nueva infección del virus de la influenza. y expandirse a una población de células efectoras T que combaten infecciones.
Entre los resultados experimentales que respaldan su nuevo paradigma, los investigadores encontraron que, cuando las células dendríticas no podían migrar fuera del pulmón, o cuando se inhibía la salida de los ganglios linfáticos, las células dendríticas que llevaban antígenos derivados del pulmón no se acumulaban en el bazo, lo que evitaba la T esplénica. cebado celular.
Pero, ¿cómo llegan las células dendríticas migratorias pulmonares de los ganglios linfáticos al bazo?
«Ni los ganglios linfáticos mediastínicos ni los pulmones están conectados directamente al bazo por la vasculatura linfática», dijo Ballesteros-Tato. «Por lo tanto, la única ruta posible para que las células dendríticas migratorias accedan al bazo desde los ganglios linfáticos mediastínicos es a través del conducto torácico, que canaliza la linfa eferente de regreso a la circulación sanguínea».
Ballesteros-Tato señaló que la mayor parte del conocimiento sobre las células T CD8 + tipo madre proviene del trabajo en modelos de tumores o infecciones virales sistémicas crónicas. «Hasta el día de hoy», dijo, «no se han realizado estudios para abordar la cuestión de cómo se generan estas células en el contexto de las infecciones virales respiratorias».
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