Un equipo internacional de científicos descubrió una mutación genética recientemente descubierta relacionada con la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano, que rastreó la falla del ADN a través de varios miembros de una sola familia.
El Alzheimer se conoce desde hace mucho tiempo como una enfermedad que roba la mente y que borra los recuerdos y destruye el sentido de uno mismo. La mayoría de los casos surgen esporádicamente, después de los 65 años, lo que transmuta los años dorados en una pesadilla marcada por una enfermedad cerebral incurable.
Aparte de la demencia de Alzheimer que comienza esporádicamente en la vejez, hay formas familiares insidiosas que comienzan años o décadas antes. El inicio temprano se refiere a la enfermedad de Alzheimer que comienza antes de los 65 años.
Ahora, un equipo internacional de científicos, dirigido por neurobiólogos en Suecia, ha identificado una forma extraordinariamente rara de la enfermedad que hasta ahora solo se ha encontrado en una familia. Esta forma de Alzheimer es agresiva, rápida y roba los años más productivos de sus víctimas a lo largo de sus funciones cognitivas.
Investigadores en Suecia han llamado a esta forma de Alzheimer, la eliminación de la APP de Uppsala, en honor a la familia que está dotada de este notorio error de ADN. Invariablemente provoca el descenso a la demencia a una edad temprana.
«Las personas afectadas tienen una edad de inicio de los síntomas de alrededor de los cuarenta y sufren un curso de la enfermedad que progresa rápidamente», afirmó la Dra. María Pagnon de la Vega, en la revista Science Translational Medicine . Junto con sus colegas del Departamento de Salud Pública y Ciencias del Cuidado de la Universidad de Uppsala en Suecia, Pagnon de la Vega colaboró con un gran equipo de neurocientíficos, biólogos estructurales y moleculares y expertos en imágenes en toda Europa. Utilizaron múltiples herramientas de vanguardia para concentrarse en una falla que figura de manera prominente en el destino de una familia.
Los investigadores encontraron que la mutación acelera la formación de placas de proteínas que dañan el cerebro, conocidas como beta amiloide, o más simplemente como Aβ. Las placas pegajosas destruyen las neuronas y, como resultado, aniquilan las funciones ejecutivas del propio cerebro. Los neurocientíficos definen básicamente las funciones ejecutivas como memoria de trabajo, flexibilidad mental y autocontrol.
Otras formas de Alzheimer se han relacionado con mutaciones en el gen APP, pero esta es una deleción que Pagnon de la Vega y sus colegas confirmaron mediante análisis genético , investigación biológica estructural, estudios de química de aminoácidos y proteínas y espectrometría de masas para caracterizar el amiloide. —La proteína deletérea— que impregna el tejido cerebral de los portadores de mutaciones.
En el caso de los portadores, todos tenían una deleción en una cadena específica de aminoácidos que forman parte de la proteína precursora amiloide. Faltan los aminoácidos. Imagínese un collar de perlas mucho más corto, como resultado de la falta de seis cuentas.
Las «perlas» de aminoácidos no están en la hebra porque el gen APP de esta familia sueca no las codifica. En términos de números, la eliminación corta una franja de seis aminoácidos, lo que resulta en depósitos destructivos de proteína Aβ en todo el cerebro.
La historia familiar detrás del descubrimiento genético comenzó hace siete años en Suecia cuando dos hermanos fueron a una clínica de trastornos de la memoria en el Hospital Universitario de Uppsala, donde fueron evaluados por problemas de memoria, perdiendo el sentido de la orientación y sintiendo como si su agudeza mental se estuviera evadiendo. ellos. Con tan solo 40 y 43 años en ese momento, los hermanos, lamentablemente, no eran los únicos cuyas mentes estaban confusas y desenmarañadas. Otro pariente de su edad estaba experimentando síntomas casi idénticos.
Un primo fue con los hermanos a la misma clínica de trastornos de la memoria para la evaluación de preocupaciones cognitivas que estaban robando la memoria, sofocando la incapacidad de hablar con frases claras y reflexivas y anulando la capacidad de realizar matemáticas simples. Los tres fueron diagnosticados con la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano. Sin embargo, este trío no estaba solo en el deterioro cognitivo familiar.
Los médicos habían tratado al padre de los dos hermanos dos décadas antes. También tenía poco más de 40 años cuando los síntomas aparecieron inicialmente. Los médicos evaluaron al padre en la misma clínica de trastornos de la memoria donde sus hijos se habían convertido en pacientes con Alzheimer.
En el momento en que los dos hermanos y el primo llegaron a la clínica de trastornos de la memoria, todos presentaban síntomas graves. Tenían problemas para hablar y habían perdido la capacidad de realizar operaciones matemáticas sencillas.
Los médicos también determinaron que claramente tenían problemas con las funciones ejecutivas, y los escáneres cerebrales revelaron las características del Alzheimer en los tres. Los escáneres cerebrales revelaron evidencia de atrofia en las regiones frontoparietal y mediotemporal del cerebro. Los puntajes en el Mini Examen del Estado Mental, una evaluación que se administra con frecuencia a los ancianos para evaluar las habilidades cognitivas, no solo fueron bajos sino que se encuentran en un rango que generalmente se observa en los adultos mayores con deterioro cognitivo. Todos tenían unos 40 años en el momento de la prueba.
Pagnon de la Vega y sus colegas definen esta forma de enfermedad de Alzheimer como autosómica dominante, pasa de una generación a la siguiente y avanza rápidamente en un curso cuesta abajo. No hay datos que sugieran que otras familias porten la deleción de APP de Uppsala, aunque se han identificado otras formas de Alzheimer familiar en Suecia.
«Los síntomas y los biomarcadores son típicos de la enfermedad de Alzheimer, con la excepción del líquido cefalorraquídeo normal», escribió Pagnon de la Vega, el primer autor del estudio, refiriéndose a la eliminación de la APP de Uppsala.
Antes del descubrimiento de la deleción, se habían identificado más de 50 otras mutaciones del gen APP en todo el mundo y están asociadas con la aparición temprana de la enfermedad de Alzheimer. Las mutaciones de APP, en general, son responsables de menos del 10 por ciento de todos los casos de aparición temprana. La eliminación de la APP de Uppsala es la primera eliminación de múltiples aminoácidos que conduce a la aparición temprana de Alzheimer.
La enfermedad de Alzheimer, ya sea esporádica o genética, no tiene cura y es responsable de $ 355 mil millones en costos totales cada año solo en los Estados Unidos, según muestran los datos de la Asociación de Alzheimer.
A menos que se encuentre una cura, se espera que el trastorno abrume los sistemas mundiales de atención médica para el 2050 debido al inexorable envejecimiento de la población, según la Organización Mundial de la Salud.
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