Con las terapias modernas contra el cáncer que presentan efectos secundarios adversos para la salud del corazón, los científicos están estudiando métodos para atacar las células cancerosas sin el riesgo de dañar el corazón. Los investigadores Steven Townsend, profesor asociado de química, y Neil Osheroff, profesor de bioquímica John Coniglio y profesor de medicina, sintetizaron el compuesto biológico arimetamicina A, que se ha demostrado que mata las células cancerosas en ratones sin dañar el corazón.
Los productos naturales aislados de las bacterias del suelo conocidas como antraciclinas se utilizan actualmente como agentes terapéuticos contra el cáncer. Elegidos por su bajo costo y alto nivel de toxicidad para los tumores, las antraciclinas específicas, incluidas la doxorrubicina y la daunorrubicina, también atacan el corazón en el proceso de matar el cáncer. Para sintetizar la arimetamicina A, Townsend y su equipo modificaron las porciones de carbohidratos o azúcar de las antraciclinas y luego afinaron su actividad, aumentando los niveles de toxicidad hacia las células cancerosas y disminuyendo los efectos adversos en el corazón. La síntesis y los resultados prometedores podrían conducir al descubrimiento de fármacos contra el cáncer menos dañinos.
«Una molécula [de doxorrubicina] mata 10 células cancerosas . Nuestra mejora del fármaco puede matar a 1.000″, dijo Townsend.
Según Townsend, en un entorno clínico, los médicos juegan un juego delicado al recetar medicamentos para matar el cáncer. Su objetivo es recetar lo suficiente para matar el cáncer, pero no en una cantidad que pueda dañar el corazón. Con la síntesis de fármacos menos cardiotóxicos, avanza el futuro de terapias contra el cáncer más saludables.
Durante décadas, los investigadores han luchado con la mejora de los medicamentos debido a la falta de tecnología y recursos. La diferencia entre entonces y el descubrimiento actual de Townsend y Osheroff radica en el acceso a modelos moleculares, técnicas de imágenes a nivel celular y una comprensión más profunda de cómo funcionan estos fármacos.
Los químicos continúan construyendo no solo sobre nuevos descubrimientos, sino también sobre la base de esfuerzos de investigación anteriores que hacen avanzar nuestra comprensión de la terapéutica del cáncer. «En 2021, tenemos una idea mucho mejor de exactamente cómo estos [medicamentos] se deslizan y se unen al ADN en comparación con décadas anteriores. Con esa comprensión mejorada, sabemos cómo modificar los medicamentos para ajustar su actividad», dijo Townsend. «Si miras a los químicos más famosos ahora, son excelentes para volver a la literatura para ver qué ideas tenía la gente en ese momento y que no podían entender. Los conjuntos de habilidades modernas, las herramientas y una mejor tecnología nos ayudan a hacer esto de una manera más diseñada . «
A pesar de que el equipo de investigación validó que la arimetamicina A es más citotóxica que los tratamientos actuales contra el cáncer , Townsend tiene como objetivo aumentar aún más los niveles de toxicidad del fármaco al tiempo que disminuye la cardiotoxicidad. Otra vía para nuevas investigaciones consistirá en unir las nuevas antraciclinas (conocidas como carga útil) a un anticuerpo, para estudiar la administración dirigida del fármaco a los tumores. Estos conjugados de anticuerpo-fármaco permiten un aumento de los niveles de fármaco en el sitio del tumor al tiempo que evitan por completo la cardiotoxicidad.
FUENTE: medicalxpress.com
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