Un biomarcador podría ayudar a diagnosticar la esquizofrenia a una edad temprana

Resumen: El estudio revela una abundancia de la proteína CRMP2 en personas con esquizofrenia. Los hallazgos podrían conducir a una prueba de biomarcadores en sangre para el trastorno de salud mental.

Fuente: SBPMDI

Los científicos de Sanford Burnham Prebys han descubierto cómo los niveles de una proteína podrían usarse en el futuro como una ayuda de diagnóstico a base de sangre para la esquizofrenia. La actividad de la proteína, que se encuentra tanto en el cerebro como en la sangre, afecta las conexiones neuronales en el cerebro humano y está singularmente desequilibrada en las personas diagnosticadas con la afección. La investigación también proporciona orientación para futuros análisis sobre la base molecular de este trastorno mental grave e incapacitante.

El estudio, una colaboración internacional entre grupos de la Facultad de Medicina de la Universidad de la Ciudad de Yokohama en Japón y el Departamento de Psiquiatría de la Facultad de Medicina de Harvard en Belmont, Massachusetts, se publicó recientemente en PNAS .

«Este estudio examinó la actividad de CRMP2, una proteína que se encuentra en el cerebro (llamada ‘proteína citoesquelética’) que regula cómo las neuronas se conectan entre sí», dice Evan Y. Snyder, MD, Ph.D., director de la Centro de Células Madre y Medicina Regenerativa de Sanford Burnham Prebys y coautor principal del estudio. “El CRMP2 también se expresa en linfocitos en la sangre y, por lo tanto, se puede muestrear fácilmente en personas haciendo nada más que una simple venopunción.

“Hubo una abundancia de niveles de CRMP2 en muestras de personas con esquizofrenia en comparación con personas sin el trastorno. También vimos anomalías estructurales en las dendritas de las neuronas que podrían potencialmente ser incapacitantes porque las dendritas juegan un papel importante en la recepción de impulsos de otras células nerviosas en el cerebro ”.

Investigaciones anteriores han demostrado que la mayoría de las personas mantienen un equilibrio uniforme entre las dos formas de CRMP2: su forma activa no fosforilada y su forma inactiva fosforilada. La nueva investigación examinó primero tejido cerebral post mortem y luego muestras de sangre de personas con esquizofrenia. El equipo de investigación comparó estos niveles con los de personas sin el trastorno.

Los resultados indicaron que la cantidad de CRMP2 activo era demasiado alta en personas con esquizofrenia y, al menos en los jóvenes con esquizofrenia, no estaba equilibrada por una cantidad adecuada de CRMP2 inactivo aumentado. Ese desequilibrio entre CRMP2 activo e inactivo podría explicar algunas disfunciones en las conexiones neuronales.

Medir una abundancia de CRMP2 activo, particularmente si su proporción con CRMP2 inactivo es demasiado baja, podría convertirse en un formato para un análisis de sangre rápido y mínimamente invasivo para respaldar el diagnóstico de esquizofrenia.

«La esquizofrenia puede ser difícil de diagnosticar en una etapa temprana o en pacientes jóvenes por varias razones», dice Snyder. “Emparejar un análisis de sangre con exámenes psiquiátricos y neuroconductuales podría ayudar a los médicos a distinguir la esquizofrenia de otras afecciones que tienen sintomatologías algo similares, como la fase maníaca del trastorno bipolar u otros trastornos del comportamiento, la personalidad o el pensamiento.

Esto muestra el contorno de una mujer y un cerebro. — Ese desequilibrio entre CRMP2 activo e inactivo podría explicar algunas disfunciones en las conexiones neuronales. La imagen es de dominio público.

«Nuestros resultados fueron más sorprendentes en personas menores de 40 años, y más aún en personas menores de 30 años. Un diagnóstico temprano podría mejorar el manejo clínico de las personas afectadas y acelerar el desarrollo de nuevas opciones terapéuticas», Snyder agrega.

Los investigadores ahora quieren profundizar en la biología molecular de la enfermedad para descubrir el «regulador» que mantiene los niveles de CRMP2 de la mayoría de las personas en un nivel estable. También quieren realizar un estudio clínico multicéntrico más amplio que compare la esquizofrenia con otros trastornos psiquiátricos. La investigación futura tendrá como objetivo incluir una gama más amplia de etnias y grupos de edad.

Otros autores del estudio incluyen a Brian TD Tobe y Cameron D. Pernia en Sanford Burnham Prebys; Munetaka Nomoto, Reina Aoki, Aoi Jitsuki-Takahashi, Hiroko Makihara, Fumio Nakamura, Mari Saito, Yusuke Saigusa y Yoshio Goshima en la Facultad de Medicina de la Universidad de la Ciudad de Yokohama, Japón; Glenn T. Konopaske, Francine M. Benes, Joseph T. Coyle y Richard L. Sidman en la Facultad de Medicina de Harvard; y Keisuke Watanabe y Toshihiko Baba en la Universidad Nacional de Yokohama, Japón.

Financiamiento: La investigación reportada fue apoyada con financiamiento para el Programa de Creación de Centros de Innovación para Áreas de Investigación Interdisciplinaria Avanzada en el Proyecto de Desarrollo de Sistemas de Innovación del MEXT (No. 42890001) y la Beca SRF japonesa para Investigación Biomédica. El apoyo también fue proporcionado por las subvenciones del NIH 1K08MH087640-01A1, 5R01MH51290-08, RC2MH090011 y el Programa de la Biblioteca de Firmas Celulares Integradas de Red (LINCS) de los NIH; la Iniciativa de Neurociencia de la Fundación Viterbi; una beca de formación del Instituto de Medicina Regenerativa de California (CIRM); una beca de capacitación en psiquiatría NIMH T32 de la Universidad de California, San Diego; y una Beca de la Fundación de Investigación SENS.