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Formulación de polvo seco inhalado de antivírico de amplio espectro contra COVID-19 e influenza

Redacción por Redacción
29 de julio de 2021
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Formulación de polvo seco inhalado de antivírico de amplio espectro contra COVID-19 e influenza
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El equipo de investigación colaborativo formado por el Departamento de Farmacología y Farmacia y el Departamento de Microbiología de la Facultad de Medicina LKS de la Universidad de Hong Kong (HKUMed) ha desarrollado una formulación de polvo seco inhalable de tamibaroteno, un fármaco reutilizado que exhibe antivirales de amplio espectro. actividad contra el SARS-CoV-2, MERS-CoV y el virus de la influenza A H1N1 después del parto pulmonar. El trabajo se publicó en línea en Advanced Therapeutics en junio de 2021.

En respuesta a la impredecible epidemia y los brotes pandémicos de influenza y coronavirus, la administración temprana de un agente antiviral de amplio espectro podría ser una estrategia eficaz para controlar la propagación de infecciones respiratorias. El equipo de investigación de HKUMed informó anteriormente que un derivado retinoide, AM580, demostró una actividad antiviral de amplio espectro contra los coronavirus (MERS-CoV, SARS-CoV y SARS-CoV-2) y el virus de la influenza.

Un análogo de AM580, el tamibaroteno, es un derivado retinoide activo por vía oral para el tratamiento de la leucemia promielocítica aguda comercializado actualmente en Japón. Con una actividad antiviral comparable a AM580, el tamibaroteno tiene un perfil de seguridad establecido en humanos con efectos adversos más leves que otros derivados retinoides. El tamibaroteno está disponible como tableta oral, que es difícil de lograr una fuerte actividad antiviral en el tracto respiratorio debido a una distribución pulmonar inadecuada después de la administración oral. Cuando se administran dosis altas para compensar la distribución pulmonar insuficiente, se esperan efectos secundarios tóxicos debido a la exposición sistémica extensa.


Formulación de polvo seco inhalado de antivírico de amplio espectro contra COVID-19 e influenza
Fotos del paso de congelación por atomización en el proceso de liofilización por atomización. El líquido se introduce en una boquilla y se atomiza en gotitas finas. Esas gotas caen en nitrógeno líquido (dentro del recipiente de espuma de poliestireno blanco) y se congelan. Crédito: Universidad de Hong Kong

Por el contrario, la administración pulmonar es una vía de administración no invasiva que puede maximizar la concentración local en el pulmón y reducir la exposición sistémica, reduciendo así el riesgo de efectos adversos y mejorando la eficacia terapéutica. La formulación en polvo inhalado de un fármaco antivírico de amplio espectro se puede utilizar de forma ambulatoria debido a la facilidad de (auto) administración como profilaxis y tratamiento para las infecciones virales respiratorias.

La formulación de polvo seco inhalado de tamibaroteno se preparó mediante liofilización por pulverización, una técnica de ingeniería de partículas que combina la congelación por pulverización y la liofilización para producir partículas con excelentes propiedades de aerosol para inhalación. El equipo de investigación de HKUMed descubrió que una dosis profiláctica de polvo de tamibaroteno administrada por vía intratraqueal redujo significativamente el título del virus y la carga de ARN viral del SARS-CoV-2 en los pulmones de los hámsteres, y la eficacia antiviral fue comparable a la del remdesivir administrado por vía intratraqueal. La actividad anti-coronavirus de amplio espectro del polvo de tamibaroteno inhalado también se demostró en el modelo de ratones infectados con MERS-CoV como profilaxis previa al desafío. Es más,

«Actualmente, no existe una formulación en polvo inhalado de antiviral disponible en el mercado para el tratamiento de COVID-19. El polvo seco de tamibaroteno con actividad antiviral de amplio espectro presenta una nueva estrategia para el manejo de COVID-19, especialmente como profilaxis y tratamiento para pacientes ambulatorios cuando están en no se puede brindar atención médica al paciente «, dijo la Dra. Jenny Lam, profesora asociada del Departamento de Farmacología y Farmacia de HKUMed, quien inició el estudio. «Con el perfil de seguridad favorable del tamibaroteno y con base en los hallazgos del presente estudio, se podrían considerar ensayos clínicos que evalúen el tamibaroteno inhalado por su seguridad y como tratamiento en el hogar para COVID-19″.

Dado que el tamibaroteno ejerce su actividad antiviral dirigiéndose al metabolismo de los lípidos en las células huésped, es ventajoso para responder a cepas de virus mutantes o resistentes a fármacos. Más importante aún, al demostrar la eficacia antiviral contra el virus SARS-CoV-2 y H1N1 en los respectivos modelos animales, el tamibaroteno inhalado presenta una posible solución para la coinfección por COVID-19 y la influenza.


FUENTE: medicalxpress.com

Etiquetas: antivíricoCOVID-19influenza
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