Con un enfoque global en estrategias para frenar la expansión de una pandemia de coronavirus en rápido movimiento, ha surgido nuevamente la pregunta: ¿Qué más se está haciendo con respecto al VIH, un flagelo que ha durado más de 40 años? ¿Está finalmente a la vista una cura?
Aunque se han aprobado muchos medicamentos antirretrovirales a lo largo de los años, se están desarrollando nuevas estrategias que, en teoría, podrían dar un golpe de gracia al VIH. Los investigadores médicos están explorando la posibilidad de la terapia génica como posible cura del VIH. Otros equipos están examinando la terapia de células T con CAR, una forma de inmunoterapia que ha demostrado su eficacia contra ciertas formas de cáncer. Técnicamente conocido como terapia de células T modificadas con receptor de antígeno quimérico , el método implica extraer células T de la sangre de un paciente, y luego modificarlas en un laboratorio para reconocer y destruir las células infectadas por el VIH.
Pero todavía hay otros esfuerzos, y un nuevo ensayo de prueba de concepto podría allanar el camino para estudios adicionales de un compuesto experimental de refuerzo inmunológico, que se ha probado en combinación con la terapia antirretroviral convencional, comúnmente conocida como ART. El compuesto experimental, vesatolimod, activa componentes del sistema inmunológico innato y adquirido para ejercer una presión adicional sobre el VIH. Vesatolimod esencialmente reúne a un ejército diverso de combatientes del sistema inmunológico en su asalto al virus de la inmunodeficiencia humana .
Actualmente, el TAR puede reducir de manera impresionante las cargas virales a niveles indetectables en la sangre, una hazaña que algunos investigadores médicos denominan cura funcional. La terapia antirretroviral actúa controlando la replicación del VIH y, cuando se controla la replicación, la carga viral en la sangre disminuye drásticamente. Pero el VIH puede esconderse en el cuerpo y persistir en un estado latente obstinado que es impermeable al TAR. El virus también puede recuperarse prolíficamente cuando los pacientes dejan de tomar el TAR.
En Science Translational Medicine , investigadores médicos de Gilead Sciences, una compañía farmacéutica en Foster City, California, y colaboradores de los principales centros de investigación de los Estados Unidos, describen su pequeño estudio clínico de fase 1b de vesatolimod. El compuesto experimental funciona aumentando miembros clave del sistema inmunológico innato: interferón, proteínas que «interfieren» con los virus para bloquear su replicación; y células asesinas naturales , componentes inmunitarios cuyo nombre describe acertadamente su función. El compuesto también interviene en la activación de las células T.
«En comparación con el placebo, vesatolimod se asoció con un aumento en la señalización del interferón y la activación de las células asesinas naturales y de las células T, y una disminución en la frecuencia de las células que albergan genomas intactos del VIH», escribió el Dr. Devi SenGupta de Gilead Sciences, autor principal del investigar. «Vesatolimod también indujo un modesto aumento en el tiempo de recuperación del virus después de que se interrumpió la terapia antirretroviral».
Vesatolimod se describe como un agonista del receptor 7 de tipo toll, o más simplemente, un agonista de TLR7. Cualquier agonista inicia una respuesta de un receptor de proteína. En este caso, vesatolimod inicia la actividad del receptor 7 tipo toll. Los biólogos estructurales han identificado más de una docena de receptores toll distintos, que se encuentran más comúnmente punteando las superficies de macrófagos y células dendríticas. Cuando un virus u otro invasor patógeno se infiltra en las células, los receptores tipo toll activan las respuestas innatas del sistema inmunológico. Con un agonista, como vesatolimod, los científicos se dirigen a un receptor específico similar a un peaje para realizar un trabajo específico: asaltar el VIH.
Los agonistas del receptor tipo Toll se consideran una clase prometedora de compuestos porque, además de estimular la señalización del interferón y la actividad de las células asesinas naturales, estos compuestos como grupo son potentes activadores de las células dendríticas. Las células dendríticas son vínculos críticos entre los sistemas inmunitarios innato y adquirido. Las células T, miembros clave del sistema inmunológico adquirido, tienen una presencia creciente bajo la influencia del compuesto experimental.
Es importante subrayar: la infección por VIH se caracteriza indeleblemente por el agotamiento mortal de las células T CD4 +, que son el objetivo del virus. Si bien la terapia experimental de ninguna manera es capaz de estimular las células T CD4 +, se está investigando por su potencial para ayudar a eliminar el reservorio viral del VIH al amplificar la respuesta inmune.
Más de 70 millones de personas han sido infectadas con el VIH desde que comenzó la pandemia de inmunodeficiencia humana a principios de la década de 1980, y se estima que 35 millones de personas han muerto a causa de la infección en los últimos 40 años, según ONUSIDA, un esfuerzo conjunto de las Naciones Unidas que involucra a 11 Naciones Unidas. organizaciones destinadas a combatir el VIH / SIDA.
ONUSIDA estima que más de 37 millones de personas en todo el mundo viven con el VIH y que el TAR ha ayudado a reducir significativamente la morbilidad y la mortalidad causadas por el virus, transformando la infección en una enfermedad crónica para las personas en muchas partes del mundo.
Vesatolimod, mientras tanto, no es el primer agonista de receptor de peaje que se utiliza en un estudio clínico, otros se han desarrollado y se están explorando en el tratamiento del cáncer como potentes adyuvantes (refuerzos) en la terapia de vacunas contra el cáncer.
En la investigación del VIH, SenGupta y sus colegas se centraron en un grupo único de pacientes conocidos como «controladores». Estos pacientes pueden dejar de tomar la terapia antirretroviral prescrita pero, sorprendentemente, incluso cuando no están tomando el medicamento que les salva la vida, pueden mantener la replicación del VIH bajo control.
Más allá del enfoque de los investigadores en estos pacientes inusuales, el equipo de investigación también quería determinar qué tan bien vesatolimod aumenta el tratamiento con ART. Atacar el virus con ART y vesatolimod es una forma de dar un doblez contra el VIH. Si es una forma de dar un golpe de gracia solo se puede responder a través de muchas, muchas más rondas de investigación, dicen los expertos.
Los científicos desarrollaron inicialmente vesatolimod para tratar las infecciones crónicas por hepatitis, pero fue la investigación más allá de los estudios iniciales lo que produjo un momento eureka que involucró al compuesto experimental. En estudios con animales, vesatolimod redujo sustancialmente el reservorio de un virus similar al VIH, el virus de la inmunodeficiencia de los simios, que infecta a los monos. Después de ese descubrimiento, los científicos comenzaron a realizar análisis para determinar la eficacia del compuesto como tratamiento para el VIH.
SenGupta y sus colegas reclutaron a 25 «controladores» del VIH en TAR, administraron a 17 de ellos vesatolimod (TLR7) cada dos semanas y luego detuvieron el TAR. Los 8 restantes recibieron un placebo. Los controladores tratados con vesatolimod obtuvieron mejores resultados que los controladores tratados que recibieron un placebo, pero solo de manera modesta. Aquellos tratados con vesatolimod mostraron un aumento en las células inmunes activas y una caída significativa en el ADN del VIH. Su VIH se recuperó una semana completa después del rebote del VIH del grupo de placebo.
Sorprendentemente, un participante no experimentó un rebote del VIH durante 15 semanas después de tomar el compuesto experimental oral. El equipo ahora solicita ensayos clínicos más amplios para evaluar más a fondo el vesatolimod.
SenGupta describe la investigación actual como un estudio de prueba de concepto y sugiere que agregar vesatolimod a los regímenes de terapia antirretroviral podría mejorar las medidas terapéuticas para controlar la infección por VIH. El compuesto experimental parece aumentar la actividad de señalización y la interacción entre componentes clave del sistema inmunológico innato , según la investigación.
«El análisis de la vía inferida sugirió un aumento de la interferencia entre células dendríticas y células asesinas naturales y un aumento en el potencial de citotoxicidad después de la dosificación de vesatolimod», escribió SenGupta. «Se necesitarán estudios clínicos más amplios para evaluar la eficacia de las terapias de combinación basadas en vesatolimod destinadas al control a largo plazo de la infección por VIH».
Para millones de pacientes con VIH en todo el mundo, la terapia antirretroviral significa tomar medicamentos a diario, de por vida. Se han aprobado más de 40 medicamentos a lo largo de los años, y algunos, como los inhibidores de la integrasa, Biktarvy y Duvato, son medicamentos de una sola tableta. El TAR no solo evita que las infecciones por VIH se conviertan en SIDA en toda regla, sino que los niveles virales pueden reducirse tanto que son indetectables mediante pruebas de laboratorio. Una vez que los niveles virales son indetectables, el VIH ya no se puede transmitir sexualmente.
Sin embargo, por impresionante que parezca, lo indetectable no constituye una cura y algunos pacientes con VIH, en particular los controladores, aumentan y disminuyen entre los períodos en que toman y no toman el TAR prescrito.
Además, la terapia antirretroviral no está exenta de inconvenientes. Los medicamentos pueden causar efectos secundarios que van de leves a formidables. Por ejemplo, las erupciones cutáneas y el aumento de peso son posibles efectos secundarios de algunos medicamentos contra el VIH. Los niveles altos de colesterol y los problemas cardíacos y renales se encuentran entre los efectos secundarios más graves asociados con otros.
Aún así, la terapia antirretrovial se considera uno de los mayores triunfos de la medicina moderna porque otorga a los pacientes con VIH una esperanza de vida casi normal. Por lo tanto, los investigadores han priorizado la búsqueda de una cura para el VIH que pueda eliminar el virus o evitar que se recupere después de que los pacientes interrumpan su régimen diario de TAR. Por lo tanto, la búsqueda de un compuesto como vesatolimod (TLR7) y su capacidad para provocar una respuesta inmune contra el VIH. Los estudios futuros, espera el equipo, pueden producir resultados más sólidos.
Por ahora, la investigación de prueba de concepto sugiere que los científicos se están moviendo en la dirección correcta: «El agonista de TLR7 vesatolimod indujo un modesto retraso en el rebote viral en los controladores del VIH después de la interrupción de la terapia antirretroviral», escribió SenGupta.
FUENTE: medicalxpress.com
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