Los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (PUFA), el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA) se encuentran en el pescado azul. Investigadores del Centro de Investigación Biomédica Maudsley del Instituto Nacional de Investigación en Salud (NIHR) evaluaron los efectos de altas dosis de EPA y DHA en neuronas cultivadas en laboratorio y luego en pacientes para ayudar a aclarar cómo reducen la inflamación y la depresión. Este enfoque novedoso permitió a los científicos identificar un mecanismo molecular importante que puede ayudar a informar el desarrollo de nuevos tratamientos potenciales que involucran ácidos grasos omega-3 para pacientes con depresión.
La autora principal, la Dra. Alessandra Borsini, neurocientífica postdoctoral sénior del NIHR Maudsley BRC en el King’s College de Londres, dijo: «Utilizando una combinación de investigación de laboratorio y de pacientes, nuestro estudio ha proporcionado una nueva y emocionante comprensión de cómo los ácidos grasos omega-3 producen efectos antiinflamatorios mejorar la depresión. Desde hace algún tiempo sabemos que los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 pueden inducir efectos antidepresivos y antiinflamatorios pero, sin una mayor comprensión de cómo sucede esto en el cerebro humano , ha sido difícil desarrollar tratamientos. Nuestro estudio ha ayudado arrojan luz sobre los mecanismos moleculares involucrados en esta relación que pueden informar el desarrollo de nuevos tratamientos potenciales para la depresión utilizando PUFA omega-3 «.
Investigaciones anteriores han demostrado que las personas con trastorno depresivo mayor tienen niveles más altos de inflamación en sus cuerpos que aquellos sin el trastorno. Actualmente no existen estrategias de tratamiento antiinflamatorio comprobadas para la depresión y, aunque se ha demostrado que dos importantes PUFA omega-3, EPA y DHA, proporcionan efectos antiinflamatorios y antidepresivos, se desconoce el mecanismo preciso por el cual lo hacen.
Depresión en un plato El estudio se propuso probar la teoría de que cuando los ácidos grasos omega-3 se utilizan y procesan en el cuerpo, algunos de sus metabolitos (conocidos como mediadores de lípidos) pueden proteger al cerebro de los efectos dañinos de la inflamación. Los investigadores utilizaron un modelo de células humanas in vitro validado conocido como ‘depresión en un plato’ que fue desarrollado en el Centro de Investigación Biomédica NIHR Maudsley y que utiliza células del hipocampo, una parte del cerebro fundamental en muchas áreas cognitivas, de memoria y de aprendizaje. ser importante en la depresión. Las células del hipocampo juegan un papel importante en la producción de nuevas neuronas: neurogénesis.
El estudio mostró que el tratamiento de las células del hipocampo humano con EPA o DHA antes de exponerlas a los mensajeros químicos involucrados en la inflamación llamados citocinas, previno el aumento de la muerte celular y la disminución de la neurogénesis. Ambos impactos se habían observado previamente en células expuestas a citocinas solas. Investigaciones adicionales confirmaron que estos efectos estaban mediados por la formación de varios mediadores lipídicos clave producidos por EPA y DHA, a saber, ácido hidroxieicosapentaenoico (HEPE), ácido hidroxidocosahexaenoico (HDHA), ácido epoxieicosatetraenoico (EpETE) y ácido epoxidocosapentaenoico (EpDPA), y estos fueron detectados por primera vez en neuronas del hipocampo humano.
La profesora Anna Nicolaou, profesora de Química Biológica en la Facultad de Ciencias Médicas y Humanas de la Universidad de Manchester, quien dirigió el equipo que midió los mediadores de lípidos mediante espectrometría de masas, dijo: «Los mediadores de lípidos que nuestra investigación identificó se descomponen en el cuerpo relativamente rápido, lo que significa que pueden estar disponibles solo por un tiempo relativamente corto. Al probar el efecto de los inhibidores de las enzimas involucradas en el metabolismo de los AGPI omega-3, demostramos que podemos mejorar en gran medida el tiempo que pueden tener un efecto en el cuerpo y, en última instancia, aumentar su eficacia. Esto es muy importante para el desarrollo de nuevos tratamientos y significa que los pacientes podrían recibir dosis más altas de EPA y DHA junto con estos inhibidores enzimáticos para aumentar la cantidad de estos importantes compuestos en la sangre con el tiempo. «
Metabolitos omega-3 en pacientes
El estudio evaluó a veintidós pacientes con depresión mayor que recibieron 3 gramos de EPA o 1,4 gramos de DHA al día durante doce semanas. Los metabolitos lipídicos de EPA y DHA se midieron en su sangre antes y después del tratamiento con AGPI omega-3, junto con una puntuación de sus síntomas depresivos. En ambos grupos de pacientes, el tratamiento con EPA o DHA se asoció con un aumento en sus respectivos metabolitos y una mejora significativa en los síntomas depresivos, una reducción promedio en las puntuaciones de los síntomas del 64% y 71% en los grupos de EPA y DHA, respectivamente. Además, los niveles más altos de los mismos metabolitos identificados en los experimentos in vitro se correlacionaron con niveles más bajos de síntomas depresivos.
Los niveles de EPA y DHA utilizados en este estudio son concentraciones que probablemente no se pueden lograr con el consumo dietético de pescado azul, una fuente rica en PUFA omega-3, pero que requieren suplementos terapéuticos.
Investigación futura
Los resultados del estudio indican que los mediadores de lípidos bioactivos producidos por la descomposición de EPA y DHA en el cuerpo podrían ser un mecanismo para reducir la depresión y la inflamación, pero es necesario garantizar que sus efectos se prolonguen para este enfoque. para tener éxito. Investigaciones anteriores indican que una enzima clave en el metabolismo de los ácidos grasos omega-3 podría ser una opción válida para la reutilización de medicamentos y podría usarse para otros trastornos cerebrales asociados con la inflamación, incluida la depresión, donde al menos un subgrupo de pacientes a menudo tiene niveles crónicos de la inflamación.
El autor principal del artículo, el profesor Carmine Pariante, interfaz de los trastornos afectivos del NIHR Maudsley BRC con el líder del tema de la medicina, dijo: «Existe un interés creciente en los vínculos entre el sistema inmunológico, la inflamación y la depresión, pero para desarrollar nuevos tratamientos en esta área necesitan comprender mejor los mecanismos detrás de estas relaciones. Nuestro estudio ha proporcionado información importante sobre cómo los compuestos antiinflamatorios conocidos, los AGPI omega-3, ayudan a reducir la depresión. Al identificar y medir los mediadores de lípidos exactos que están involucrados, identificar la enzima que prolonga sus efectos y encuentra los mismos mediadores lipídicos en pacientes deprimidos tratados con AGPI omega-3 y demuestra mejoras en los síntomas,Hemos proporcionado información vital para ayudar a dar forma a los ensayos clínicos para futuros enfoques terapéuticos con ácidos grasos omega-3.
«Es importante resaltar que nuestra investigación no ha demostrado que simplemente aumentando los ácidos grasos omega-3 en nuestras dietas o tomando suplementos nutricionales podamos reducir la inflamación o la depresión. Los mecanismos detrás de las asociaciones entre la depresión y los AGPI omega-3 son complicados y requieren más investigación y ensayos clínicos para comprender completamente cómo funcionan e informar los enfoques terapéuticos futuros «.
El estudio fue una colaboración entre investigadores del King’s College London, la Universidad de Manchester y la Universidad Médica de China.
El artículo «Los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 protegen contra la inflamación a través de la producción de mediadores lipídicos de LOX y CYP450 : relevancia para la depresión mayor y para la neurogénesis del hipocampo humano» se publicó hoy en Molecular Psychiatry .
FUENTE: medicalxpress.com
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