Resumen: comúnmente asociado con ayudar a mejorar la función cerebral, el ácido graso omega 3 DHA puede tener otro beneficio previamente desconocido. Un nuevo estudio informa que el DHA y otros ácidos grasos relacionados pueden ayudar a retrasar el desarrollo de tumores cancerosos.
Fuente: UC Louvain
Los llamados “ácidos grasos buenos” son esenciales para la salud humana y muy buscados por quienes intentan comer de manera saludable. Entre los ácidos grasos omega-3, el DHA o ácido docosahexaenoico es crucial para la función cerebral, la visión y la regulación de los fenómenos inflamatorios.
Además de estas virtudes, el DHA también se asocia con una reducción en la incidencia de cáncer. Su funcionamiento es objeto de un importante descubrimiento por parte de un equipo multidisciplinario de investigadores de la Universidad de Lovaina (UCLouvain), que acaban de dilucidar el mecanismo bioquímico que permite que el DHA y otros ácidos grasos relacionados retrasen el desarrollo de tumores.
Este es un gran avance que se ha publicado recientemente en la prestigiosa revista Cell Metabolism .
Clave del descubrimiento: la interdisciplinariedad
En 2016, el equipo de UCLouvain de Olivier Feron, que se especializa en oncología, descubrió que las células en un microambiente ácido (acidosis) dentro de los tumores reemplazan la glucosa con lípidos como fuente de energía para multiplicarse. En colaboración con Cyril Corbet de UCLouvain, el profesor Feron demostró en 2020 que estas mismas células son las más agresivas y adquieren la capacidad de dejar el tumor original para generar metástasis.
Mientras tanto, Yvan Larondelle, profesor de la Facultad de Bioingeniería de UCLouvain, cuyo equipo está desarrollando fuentes de lípidos dietéticos mejorados, propuso al profesor Feron que combinen sus habilidades en un proyecto de investigación, dirigido por la candidata a doctorado Emeline Dierge, para evaluar el comportamiento de células tumorales en presencia de diferentes ácidos grasos.
Gracias al apoyo de la Fondation Louvain, la Belgian Cancer Foundation y el teletón Télévie, el equipo identificó rápidamente que estas células tumorales acidóticas respondían de formas diametralmente opuestas dependiendo del ácido graso que estaban absorbiendo. En unas pocas semanas, los resultados fueron impresionantes y sorprendentes.
El veneno actúa sobre las células tumorales a través de un fenómeno llamado ferroptosis, un tipo de muerte celular ligada a la peroxidación de ciertos ácidos grasos. Cuanto mayor es la cantidad de ácidos grasos insaturados en la célula, mayor es el riesgo de oxidación. Normalmente, en el compartimento ácido dentro de los tumores, las células almacenan estos ácidos grasos en gotitas de lípidos, una especie de paquete en el que los ácidos grasos están protegidos de la oxidación. Pero en presencia de una gran cantidad de DHA, la célula tumoral se abruma y no puede almacenar el DHA, que se oxida y conduce a la muerte celular.
Al utilizar un inhibidor del metabolismo de los lípidos que previene la formación de gotitas de lípidos, los investigadores pudieron observar que este fenómeno se amplifica aún más, lo que confirma el mecanismo identificado y abre la puerta a posibilidades de tratamiento combinado.
Para su estudio, los investigadores de UCLouvain utilizaron un sistema de cultivo de células tumorales en 3D, llamado esferoides. En presencia de DHA, los esferoides primero crecen y luego implosionan. El equipo también administró una dieta enriquecida con DHA a ratones con tumores. El resultado: el desarrollo del tumor se ralentizó significativamente en comparación con el de los ratones con una dieta convencional.
Este estudio de UCLouvain muestra el valor del DHA en la lucha contra el cáncer. “Para un adulto”, afirmaron los investigadores de UCLouvain, “se recomienda consumir al menos 250 mg de DHA por día. Pero los estudios muestran que nuestra dieta proporciona en promedio solo 50 a 100 mg por día. Esto está muy por debajo de la ingesta mínima recomendada «.
La peroxidación de ácidos grasos poliinsaturados n-3 y n-6 en el ambiente ácido del tumor conduce a efectos anticancerígenos mediados por ferroptosis
La acidosis tumoral promueve la progresión de la enfermedad mediante la estimulación del metabolismo de los ácidos grasos (FA) en las células cancerosas. En lugar de bloquear el uso de AG por parte de las células cancerosas ácidas, examinamos si la absorción excesiva de AG específicos podría producir efectos antitumorales. Encontramos que n-3, pero también notablemente n-6 poliinsaturados FA (PUFA) inducían ferroptosis selectivamente en células cancerosas bajo acidosis ambiental.
Al exceder la capacidad amortiguadora del almacenamiento de triglicéridos en gotitas de lípidos, la peroxidación de PUFA n-3 y n-6 condujo a efectos citotóxicos en proporción al número de dobles enlaces y aún más en presencia de inhibidores de diacilglicerol aciltransferasa (DGATi). Finalmente, una dieta rica en ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga n-3 retrasó significativamente el crecimiento del tumor de ratón en comparación con una dieta rica en ácidos grasos monoinsaturados, un efecto acentuado aún más por la administración de DGATi o inductores de ferroptosis.
Estos datos señalan a los PUFA dietéticos como una modalidad antitumoral adyuvante selectiva que puede complementar eficazmente los enfoques farmacológicos.
FUENTE: neurosciencenews.com
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