La terapia con células cancerosas de Bristol Myers Squibb Breyanzi. Vacunas COVID-19 recombinantes de Johnson & Johnson y AstraZeneca. La terapia génica de Novartis Zolgensma. Todos estos, además de muchos otros, están unidos por un elemento común de producción: los vectores virales. Eso está creando grandes problemas para la industria.
Los vectores virales son virus diseñados que se utilizan para administrar terapias génicas, terapias con células modificadas genéticamente, como CAR-T Kymriah de Novartis, y ciertas vacunas. Y su escasez ya está sobre nosotros, gracias a los enfoques de fabricación que simplemente no han seguido el ritmo del avance de las terapias celulares y génicas.
Agregue a eso el papel de los vectores virales en las vacunas COVID-19 de AstraZeneca y Johnson & Johnson, más una ola inminente de nuevas aprobaciones de medicamentos, y el cuello de botella se endurecerá aún más. Eso es a menos que los reguladores, los biofarmas y los fabricantes por contrato den un paso importante, dijo GlobalData en un informe reciente.
Muchas CDMO en el campo de los vectores han hecho sonar la alarma. Cuando VIVEbiotech esbozó un aumento del 400% en la producción de vectores en España, el CEO Gurutz Linazasoro citó un «aumento significativo» en la demanda.
Y Byung Se So, director ejecutivo de la incipiente CDMO Matica, lo expresó aún más sin rodeos en una declaración reciente: «La demanda mundial de productos antivirus sigue superando la capacidad de producción».
Capacidad vectorial enfadada
Incluso a medida que las terapias celulares y génicas avanzan rápidamente a través de la clínica y llegan al mercado, la fabricación de vectores virales está «quizás una generación o dos por detrás de algo como la fabricación de anticuerpos monoclonales», dijo Fiona Barry, editora asociada de PharmSource de GlobalData, a Fierce Pharma. La producción de anticuerpos monoclonales de la industria rápidamente se volvió «más estandarizada» y «parcialmente automatizada», dijo.
«Ese es el tipo de revolución que necesitamos para los vectores virales», agregó.
Tal como está, la capacidad limitada, la fabricación ineficiente y la necesidad de instalaciones complejas y especializadas han jugado un papel en la escasez de vectores virales, dijo GlobalData.
En total, 14 terapias génicas, terapias con células modificadas genéticamente y vacunas de vectores recombinantes ya están aprobadas y vendidas en Europa, Japón, Reino Unido y Estados Unidos, según el informe.
Durante los próximos seis años, se espera que 100 o más terapias génicas y de células hambrientas de vectores crucen la línea de meta regulatoria. Una vez que esas terapias se lancen a escala comercial, el cuello de botella del vector viral realmente se cerrará, dijo Barry.
Mientras tanto, el «estrés más inmediato» en la cadena de suministro de vectores virales es la demanda derivada de las vacunas COVID-19, incluidas las rusas Sputnik V y Cansino Ad5-nCoV, señala GlobalData. Si bien las inyecciones de ARNm de Pfizer y Moderna fueron las primeras en llegar al público en los EE. UU., Muchos otros países dependen de las inyecciones basadas en vectores, que son más baratas de fabricar, más fáciles de producir y más sencillas de transportar que las vacunas de ARNm.
Si bien los lanzamientos de vacunas inicialmente turbulentos se han suavizado en lugares como los EE. UU. Y el Reino Unido, eso ciertamente no es cierto para gran parte del mundo, anotó Barry. Al mundo todavía le quedan «miles de millones de dosis», dijo.
Entregando una solución
Para producir suficientes vectores virales para satisfacer las “necesidades futuras”, la industria necesitaría de 3 a 6 mil millones de litros de capacidad de biorreactores al año, según las cifras de GlobalData. Actualmente tiene menos del 1% de eso.
Para abordar la escasez se adoptará un enfoque de dos frentes, estima Barry. La primera, y quizás la solución más sencilla, es que las empresas simplemente inviertan y escalen, dijo.
Los principales CDMO, como Catalent, Thermo Fisher y Lonza, así como Big Pharmas Johnson & Johnson, AstraZeneca, Bristol Myers Squibb, Gilead Sciences y Novartis han hecho movimientos en este campo, ya sea a través de inversiones en instalaciones y equipos o fusiones y adquisiciones.
Tome Thermo Fisher, por ejemplo. El CDMO hizo su primera incursión en terapia génica, pero ciertamente no la última, en 2019, cuando compró al productor de vectores virales Brammer Bio por $ 1.7 mil millones. Luego, en enero de Thermo Fisher expuso $ 878,2 millones en efectivo por división de fabricación vector viral de Novasep, Henogen.
Novasep, por su parte, firmó un pacto de varios años con AstraZeneca en noviembre para contribuir a la producción a gran escala del vector de adenovirus para su vacuna COVID-19.
Las principales farmacéuticas como Gilead y Sanofi también se han sumado a la acción. En julio de 2019, Kite Pharma de Gilead diseñó una instalación de 67,000 pies cuadrados en California para producir vectores virales para su uso en terapias CAR-T como su propia Yescarta. Hasta entonces, la empresa había confiado en contratistas.
Más tarde ese mismo año, Sanofi, a la zaga de sus pares en el campo de la terapia génica, dijo que modernizaría una planta de vacunas en Francia para trabajar en terapias génicas basadas en vectores.
Aún así, no es «suficiente simplemente construir, construir, construir», explicó Barry. La industria también necesita introducir mejoras serias en la eficiencia de fabricación y llegar allí requerirá experiencia e innovación. Los reguladores que respalden las plataformas virales estandarizadas podrían ser otra bendición, agregó.
Los biofarmas y los fabricantes por contrato ya están trabajando arduamente en las actualizaciones del proceso de fabricación de vectores virales, señaló GlobalData. El cambio es necesario tanto aguas arriba como aguas abajo, dijo Barry, con la fase aguas arriba, la etapa en la que se cultivan las células, particularmente deficiente. Los cambios allí podrían venir en forma de mejores líneas celulares, cultivos en suspensión y escala aumentada.
Mientras tanto, Peter Marks de la FDA, quien dirige su Centro de Evaluación e Investigación Biológica, ha expresado previamente su apoyo a las plataformas estandarizadas de vectores virales, señaló Barry. Lo que muchos expertos quieren ver es la introducción de plataformas estandarizadas que los desarrolladores biofarmacéuticos y los CMO podrían implementar. Eso, a su vez, podría acortar el tiempo de I + D y facilitar que los contratistas cambien de producto, dijo.
FUENTE: www.fiercepharma.com
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